Os monocorpos são proteínas de ligação sintética em que o domínio fibronectina tipo III (FN3) é usado como um andaime molecular. Os monocorpos são uma alternativa robusta aos anticorpos para criar proteínas de ligação ao alvo. O termo monocorpo foi concebido pelo grupo Koide em 1998. O monocorpo pertence a uma classe chamada anticorpo imita com o objetivo de superar as deficiências do anticorpo natural. Uma grande vantagem do monocorpo é que ele pode ser usado como inibidores intracelulares geneticamente codificados. Adnexus (agora uma parte de Bristol-Myers Squibb), usa tecnologia monocorpo para inibir a angiogênese do tumor desde 2007.
Monocorpo – uma tecnologia com grande potencial no Tratamento do Câncer
Monocorpo é uma tecnologia que tem grande potencial no tratamento do câncer. Monocorpo é independente de seu ambiente e pode ser usado como inibidores geneticamente codificados. Quando um monocorpo se liga a uma proteína então ele funciona como um inibidor dessa proteína.
Pegdinetanib, também conhecido como Adnectina, é um antagonista do receptor do fator de crescimento endotelial vascular 2 entrou no ensaio clínico II para o tratamento do glioblastoma. Adnectins é baseado em 10O quê?domínio fibronectina tipo III projetado para ligar com alta afinidade e especificidade para alvos relevantes. Existem três loops acessíveis a solventes (BC, DE e FG) que são responsáveis pela ligação. Várias proteínas monocorpos foram desenvolvidas para a eficácia clínica contra o câncer e as infecções. O mercado de monocorpos será elevado na região desenvolvida como a América devido à disponibilidade de tecnologia médica avançada, boas instalações médicas e infra-estrutura médica.
O sucesso de anticorpos terapêuticos provocou um interesse crescente para criar moléculas que se ligam à molécula alvo especificamente e eficientemente. Um processo alternativo comum é que as bibliotecas de monocorpo que estão sendo construídas que podem ser obtidas capturando a diversidade natural de um anticorpo.
Investigação no domínio do Monocorpo
Pesquisadores da Universidade de Illinois, Chicago identificaram um monocorpo, NS1, que pode bloquear a atividade de oncogene. 30% de todos os cânceres são devido à mutação RAS. A mutação da RAS também é encontrada em 90% dos cânceres pancreáticos e ocorre frequentemente em câncer de cólon, câncer de pulmão e melanoma. O monocorpo NS1 se liga à molécula de proteína RAS e inibe sua atividade oncogênica.
Monobody – uma alternativa melhor
Os anticorpos são ferramentas de sucesso usadas em diagnóstico, purificação e terapêutica. Os anticorpos têm suas limitações também como alto custo do produto e baixa estabilidade. Ferramentas alternativas baseadas em ácido nucleico (aptamers), polipeptídeos (proteínas de ligação motorizada) e matrizes inorgânicas receberam atenção recentemente. Com o aumento das atividades de pesquisa para o desenvolvimento de drogas no câncer, mais informações seriam recolhidas em relação aos monocorpos também. Devido à alta especificidade e monocorpos de afinidade têm potencial e podem ser usados em transplante de órgãos em futuro próximo e podem afetar o mercado de anticorpos. Resultados bem sucedidos irão aumentar os investidores para desenvolver esta tecnologia e lidar com a necessidade não satisfeita de pacientes com câncer submetidos à terapia anticorpo. O uso de monocorpos como droga terapêutica melhora a situação do paciente e, portanto, as empresas estão se esforçando para desenvolver monocorpos para ser usado como drogas terapêuticas no tratamento do câncer.
Introdução do monocorpo terá um grande impacto nas regiões desenvolvidas
A taxa de transplante de órgãos nos EUA é alta. De acordo com a National Kidney Foundation, há atualmente 121,678 pessoas esperando por transplante de órgãos nos EUA, dos quais 100,791 aguardam transplante renal. Os anticorpos monoclonais são usados no transplante bem sucedido e são administrados antes do transplante. Ele se tornará um dos principais condutores para o mercado de drogas terapêuticas baseadas em monocorpos. A tecnologia Monobody requer alto investimento para comercializar. O avanço da tecnologia monocorpo para tratar o câncer terá um impacto sobre as tecnologias de tratamento anticorpo existentes.
Principais desenvolvimentos
A investigação e o desenvolvimento no uso de terapias baseadas em monocorpos devem aumentar o crescimento do mercado. Por exemplo, em agosto de 2019, pesquisadores da Universidade de Chicago caracterizaram 42 anticorpos monoclonais induzidos por Flublok e 38 mAbs induzidos por Flucelvax para avidez, reatividade cruzada e qualquer seletividade para a cabeça versus o domínio de talo para comparar a especificidade fina dos anticorpos induzidos pela vacina de hemagglutinina recombinante produzida em células de insetos (Flubloxcel) e mamículas.
Da mesma forma, em agosto de 2019, pesquisadores da Icahn School of Medicine no Mount Sinai caracterizaram anticorpos monoclonais isolados de um paciente com uma infecção ativa do vírus Zika que neutralizaram a infecção pelo vírus em células de Vero na faixa de nanograma por mililitro.
Em junho de 2018, pesquisadores da Bristol-Myers Squibb relataram que 6200_A08, uma nova Adnectina de ligação gp41 com potente atividade anti-HIV é altamente sinérgica quando ligada a uma Adnectina de ligação CD4. Novas moléculas biespecíficas deste tipo podem servir como a próxima geração de agentes antivirais potentes.
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Sobre o Autor
Ghanshyam Shrivastava
Ghanshyam Shrivastava - Com mais de 20 anos de experiência em consultoria e investigação de gestão, Ghanshyam Shrivastava atua como consultor principal, trazendo um vasto conhecimento em produtos biológicos e biossimilares. A sua principal experiência reside em áreas como a estratégia de entrada e expansão no mercado, a inteligência competitiva e a transformação estratégica num portfólio diversificado de vários medicamentos utilizados para diferentes categorias terapêuticas e APIs. Destaca-se na identificação dos principais desafios enfrentados pelos clientes e no fornecimento de soluções robustas para melhorar as suas capacidades de tomada de decisões estratégicas. A sua compreensão abrangente do mercado garante contribuições valiosas para relatórios de investigação e decisões de negócio.
Ghanshyam é um orador muito requisitado em conferências do setor e contribui para diversas publicações sobre a indústria farmacêutica.
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