I monobodies sono proteine leganti sintetiche in cui il dominio fibronectin tipo III (FN3) viene utilizzato come impalcatura molecolare. I monobodies sono un'alternativa robusta agli anticorpi per creare proteine di legame di destinazione. Il termine monocorpo è stato ideato dal gruppo Koide nel 1998. Il monocorpo appartiene ad una classe chiamata mimica anticorpo che mira a superare le carenze dell'anticorpo naturale. Un grande vantaggio del monocorpo è che può essere utilizzato come inibitori intracellulari codificati geneticamente. Adnexus (ora parte di Bristol-Myers Squibb), utilizza la tecnologia monocorpo per inibire l'angiogenesi tumorale dal 2007.
Monocorpo – una tecnologia con grande potenziale nel trattamento del cancro
Monocorpo è una tecnologia che ha un grande potenziale nel trattamento del cancro. Il monocorpo è indipendente dal loro ambiente e può essere utilizzato come inibitori codificati geneticamente. Quando un monocorpo si lega a una proteina allora funziona come inibitore di quella proteina.
Pegdinetanib, noto anche come Adnectin, è un antagonista del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare 2 è entrato nella prova clinica II per il trattamento del glioblastoma. Adnectins si basa su 10Ildominio fibronectin tipo III progettato per legare con alta affinità e specificità ai target rilevanti. Ci sono tre cappi accessibili ai solventi (BC, DE e FG) che sono responsabili del legame. Varie proteine monocorpo sono state sviluppate per l'efficacia clinica contro il cancro e le infezioni. Il mercato del monocorpo sarà alto nella regione sviluppata come l'America a causa della disponibilità di tecnologia medica avanzata, buone strutture mediche e infrastrutture mediche.
Il successo degli anticorpi terapeutici ha suscitato un crescente interesse per creare molecole che si legano alla molecola di destinazione specifica ed efficiente. Un processo alternativo comune è che le librerie di monocorpo sono costruite che possono essere ottenute catturando la diversità naturale di un anticorpo.
Ricerca nel settore del Monocorpo
I ricercatori dell'Università dell'Illinois, Chicago ha identificato un monocorpo, NS1, che può bloccare l'attività oncogene. Il 30% di tutti i tumori è dovuto alla mutazione RAS. La mutazione RAS si trova anche nel 90% dei tumori pancreatici e si verifica frequentemente nel cancro del colon, nel cancro polmonare e nel melanoma. Il monocorpo NS1 si lega alla molecola proteica RAS e inibisce la sua attività oncogenica.
Monobody – una migliore alternativa
Gli anticorpi sono strumenti di successo utilizzati nella diagnostica, purificazione e terapeutica. Gli anticorpi hanno i loro limiti anche come alto costo del prodotto e bassa stabilità. Strumenti alternativi basati su acido nucleico (aptameri), polipeptidi (proteine leganti ingegnerizzate) e matrici inorganiche hanno ricevuto recentemente l'attenzione. Con l'aumento delle attività di ricerca per lo sviluppo della droga nel cancro, ulteriori informazioni verrebbero raccolte anche per quanto riguarda i monocorpo. A causa di alta specificità e affinità monobodies hanno potenziale e può essere utilizzato nel trapianto di organi in un prossimo futuro e può influenzare il mercato degli anticorpi. I risultati di successo aumenteranno gli investitori per sviluppare questa tecnologia e affrontare la necessità sfavorevole dei pazienti affetti da cancro sottoposti a terapia anticorpo. L'uso di monobodies come farmaco terapeutico migliora la situazione del paziente e quindi le aziende stanno cercando di sviluppare monobodies da utilizzare come farmaci terapeutici nel trattamento del cancro.
Introduzione del monocorpo avrà un impatto importante nelle regioni sviluppate
Il tasso di trapianto di organi negli Stati Uniti è alto. Secondo la National Kidney Foundation, ci sono attualmente 121.678 persone in attesa di trapianto di organi negli Stati Uniti di cui 100.791 attendono trapianto di reni. Gli anticorpi monoclonali vengono utilizzati nel trapianto di successo e vengono somministrati prima del trapianto. Diventerà uno dei principali driver per il mercato dei farmaci terapeutici a base di monocorpo. La tecnologia Monobody richiede un investimento elevato per la commercializzazione. L'avanzamento della tecnologia monocorpo per trattare il cancro avrà un impatto sulle tecnologie di trattamento anticorpo esistenti.
Sviluppo chiave
La ricerca e lo sviluppo nell'uso di terapie basate su monocorpo dovrebbe aumentare la crescita del mercato. Ad esempio, nell'agosto 2019, i ricercatori dell'Università di Chicago hanno caratterizzato 42 anticorpi monoclonali indotti da Flublok e 38 mAb indotti da Flucelvax per l'avidità, la reattività incrociata e qualsiasi selettività verso la testa rispetto al dominio dello stelo per confrontare la precisione degli anticorpi indotti da vaccino emagglutina ricombinante prodotto in cellule di insetti (Flublox)
Allo stesso modo, nell'agosto 2019, i ricercatori della Icahn School of Medicine del Monte Sinai hanno caratterizzato gli anticorpi monoclonali isolati da un paziente con un'infezione attiva del virus Zika che potentemente neutralizzato l'infezione da virus nelle cellule Vero alla gamma nanogram-per-milliliter.
Nel giugno 2018, i ricercatori di Bristol-Myers Squibb hanno riferito che 6200_A08, un romanzo gp41-binding Adnectin con potente attività anti-HIV è altamente sinergico quando collegato a un Adnectin CD4-binding. Le molecole bispecifiche di questo tipo possono servire come la prossima generazione di potenti agenti antivirali.
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Ghanshyam Shrivastava
Ghanshyam Shrivastava - Con oltre 20 anni di esperienza nella consulenza gestionale e nella ricerca, Ghanshyam Shrivastava è un consulente principale, con una vasta competenza in prodotti biologici e biosimilari. La sua competenza principale riguarda aree quali strategia di ingresso e di espansione nel mercato, intelligence competitiva e trasformazione strategica in un portafoglio diversificato di vari farmaci utilizzati per diverse categorie terapeutiche e API. Eccelle nell'identificare le sfide chiave affrontate dai clienti e nel fornire soluzioni solide per migliorare le loro capacità decisionali strategiche. La sua conoscenza completa del mercato garantisce preziosi contributi ai report di ricerca e alle decisioni aziendali.
Ghanshyam è un ricercato relatore alle conferenze di settore e contribuisce a varie pubblicazioni sul settore farmaceutico.
Ghanshyam is a sought-after speaker at industry conferences and contributes to various publications on pharma industry.
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