MARCHéDES MéDICAMENTS THéRAPEUTIQUES BASEDE MONOBODIES ANALYSE

Les monobodies sont des protéines de liaison synthétique dans lesquelles la fibronectine de type III (FN3) est utilisée comme échafaudage moléculaire. Les monobodies sont une alternative robuste aux anticorps pour créer des protéines liant les cibles. Le terme monobody a été conçu par le groupe Koide en 1998. Le monocorps appartient à une classe appelée anticorps mimiques visant à surmonter les lacunes de l'anticorps naturel. Un avantage majeur du monocorps est qu'il peut être utilisé comme inhibiteur intracellulaire génétiquement codé. Adnexus (qui fait maintenant partie de Bristol-Myers Squibb) utilise la technologie monocorps pour inhiber l'angiogenèse tumorale depuis 2007.

Monobody – une technologie avec un grand potentiel dans le traitement du cancer

Monobody est une technologie qui a un grand potentiel dans le traitement du cancer. Le monocorps est indépendant de leur environnement et peut être utilisé comme inhibiteur génétiquement codé. Lorsqu'un monocorps se lie à une protéine, il agit comme un inhibiteur de cette protéine.

Le pegdinetanib, également connu sous le nom d'Adnectine, est un antagoniste du récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire, entré dans l'essai clinique II pour le traitement du glioblastome. Adnectines est basé sur 10^edomaine de fibronectine de type III conçu pour se lier avec une grande affinité et spécificité aux cibles pertinentes. Il y a trois boucles accessibles aux solvants (BC, DE et FG) qui sont responsables de la liaison. Diverses protéines monocorps ont été développées pour l'efficacité clinique contre le cancer et les infections. Le marché du monocorps sera élevé dans les régions développées comme l'Amérique en raison de la disponibilité de technologies médicales avancées, de bonnes installations médicales et d'infrastructures médicales.

Le succès des anticorps thérapeutiques a suscité un intérêt croissant pour la création de molécules qui se lient spécifiquement et efficacement à la molécule cible. Un autre processus courant est que les bibliothèques de monocorps en construction qui peuvent être obtenues en capturant la diversité naturelle d'un anticorps.

Recherche dans le domaine du Monobody

Des chercheurs de l'Université de l'Illinois à Chicago ont identifié un monocorps, NS1, qui peut bloquer l'activité oncogène. 30% de tous les cancers sont dus à une mutation RAS. La mutation RAS est également présente dans 90% des cancers du pancréas et se produit fréquemment dans le cancer du côlon, le cancer du poumon et le mélanome. Le monocorps NS1 se lie à la molécule de protéine RAS et inhibe son activité oncogène.

Monobody – une meilleure alternative

Les anticorps sont des outils efficaces utilisés dans le diagnostic, la purification et la thérapeutique. Les anticorps ont également leurs limites comme le coût élevé du produit et une faible stabilité. Des outils alternatifs basés sur l'acide nucléique (aptamères), les polypeptides (protéines de liaison mécaniques) et les matrices inorganiques ont récemment reçu l'attention. Compte tenu de l'augmentation des activités de recherche sur le développement de médicaments contre le cancer, on recueillerait davantage d'information sur les monocorps. En raison de leur grande spécificité et de leur affinité, les monocorps ont un potentiel et peuvent être utilisés dans la transplantation d'organes dans un avenir proche et peuvent affecter le marché des anticorps. Des résultats positifs stimuleront les investisseurs pour développer cette technologie et répondre aux besoins non satisfaits des patients cancéreux qui subissent une thérapie par anticorps. L'utilisation de monocorps comme médicament thérapeutique améliore la situation des patients et donc les entreprises s'efforcent de développer des monocorps pour être utilisés comme médicaments thérapeutiques dans le traitement du cancer.

L'introduction du monocorps aura un impact majeur dans les régions développées

Le taux de transplantation d'organes aux États-Unis est élevé. Selon la National Rein Foundation, il y a actuellement 121 678 personnes qui attendent une transplantation d'organes aux États-Unis, dont 100 791 attendent une transplantation rénale. Les anticorps monoclonaux sont utilisés lors d'une transplantation réussie et sont administrés avant la transplantation. Il deviendra l'un des principaux moteurs du marché des médicaments thérapeutiques monocorps. La technologie monocorps exige un investissement élevé pour commercialiser. L'avancement de la technologie monocorps pour traiter le cancer aura un impact sur les technologies de traitement des anticorps existantes.

Principaux faits nouveaux

La recherche et le développement sur l'utilisation de thérapies monocorps devraient stimuler la croissance du marché. Par exemple, en août 2019, des chercheurs de l'Université de Chicago ont caractérisé 42 anticorps monoclonaux induits par Flublok et 38 mAbs induits par Flucelvax pour l'avidité, la réactivité croisée et toute sélectivité à l'égard de la tête par rapport au domaine des tiges afin de comparer la spécificité fine des anticorps induits par le vaccin anti-hémagglutinine recombinant produit dans des cellules d'insectes (Flublok) et Flucelvax, préparés à partir de virions produites dans des cellules de mammifères.

De même, en août 2019, des chercheurs de l'école de médecine d'Icahn au mont Sinai ont caractérisé des anticorps monoclonaux isolés d'un patient atteint d'une infection active par le virus Zika qui a neutralisé l'infection par le virus dans les cellules de Vero à la gamme nanogramme par millilitre.

En juin 2018, des chercheurs de Bristol-Myers Squibb ont signalé que 6200_A08, un nouvel adnectine à liaison gp41 avec une activité anti-VIH puissante est très synergique lorsqu'il est lié à un adnectine à liaison CD4. De nouvelles molécules bispécifiques de ce type peuvent servir de prochaine génération d'agents antiviraux puissants.