Traitement ciblé de l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) – Une thérapie innovante pour le myélome multiple
Le myélome multiple (MM) désigne un néoplasme malin des cellules plasmatiques clonales qui est observé dans le tissu mou et spongieux de la moelle osseuse. Les cellules plasmatiques sont un élément crucial du système immunitaire, qui aide à lutter contre divers types d'infections et plusieurs autres maladies. Le myélome multiple est un type de cancer formé par des cellules plasmatiques malignes et caractérisé par une faible numération sanguine, une insuffisance rénale, une hypercalcémie, une suppression immunitaire, une gammopathie monoclonale et une anémie. De plus, le myélome multiple demeure une maladie incurable. Selon l'American Cancer Society, en 2017, environ 30 280 adultes (17 490 hommes et 12 790 femmes) aux États-Unis seront diagnostiqués avec un myélome multiple et 12 590 décès (6 660 hommes et 5 930 femmes) se produiront aux États-Unis en 2017 en raison d'un myélome multiple. Selon le National Center for Biotechnology Information 2014, le myélome multiple représente 8,2% de tous les cancers du sang en Afrique.
L'antigène de maturation des cellules B (BCMA) est une protéine de surface cellulaire qui s'exprime sur les cellules plasmatiques malignes. Les profils d'expression présentés par TACI et BAFF-R sont relativement inférieurs à ceux de la BCMA chez plusieurs patients atteints de myélome. De plus, ces antigènes ne sont guère détectés dans les cellules plasmatiques malignes, ce qui suggère que la BCMA est un choix standard par rapport aux autres antigènes ciblés. L'expression de la BCMA augmente graduellement avec la progression de la Gammopathie Monoclonale normale de l'Importance Indéterminée (MUGA) vers le myélome multiple smoldering (SMM) vers le myélome multiple actif. Ce profil d'expression unique n'est exposé que par les cellules BCMA, car elles ont un motif d'expression très restreint et ne sont pas exprimées dans les tissus humains normaux. Le traitement ciblé par BCMA a ainsi gagné en traction pour le traitement du cancer et sera le choix du traitement en particulier pour le myélome multiple. La BCMA possède une propriété de co-immunoprécipitation avec un facteur maître de transcription (IRF-4) qui est médié pour la survie des cellules du myélome. Les thérapies ciblées par la BCMA impliquent activement trois principaux types d'immunothérapies sur la base de la classe de produit, à savoir les cellules T du récepteur d'antigènes chimériques (Cellules T de la CRA), les anticorps bispécifiques et les conjugués de médicaments anticorps (CAD).
Toutefois, le coût élevé des médicaments combinés multiples et des traitements d'entretien devrait entraver la croissance du marché des thérapies ciblées de la BCMA.
Les principaux acteurs du marché se concentrent sur le développement de produits et la réalisation d'essais précliniques et cliniques pour évaluer l'efficacité de ces produits principalement grâce au profil d'innocuité offert par ces thérapies.
Fig. 1. Produits de pipeline ciblés par les antigènes de maturation des cellules B (BCMA)
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Augmentation du nombre de pipelinesles produits devraient stimuler la croissance du marché des thérapies ciblées contre la maturation des cellules B (BCMA)
Les acteurs du marché investissent activement dans la recherche et le développement de nouvelles thérapies à myélome multiple. Ces thérapies comprennent les cellules T du récepteur d'antigène chimérique, les anticorps conjugués anticorps-médicaments et les anticorps bispécifiques. Par exemple, GlaxoSmithKline Plc. (GSK2857916) développe le médicament conjugué anticorps pour le myélome multiple rechuté/réfracteur et d'autres tumeurs hématologiques avancées exprimant BCMA. La robuste gamme de thérapies pour le traitement du myélome multiple devrait stimuler la croissance du marché des thérapies ciblées par l'antigène de maturation des cellules B.
On s'attend à ce que le nombre croissant de cas récurrents de myélome multiple stimule la croissance du marché des thérapies ciblées de l'antigène de maturation des cellules B (BCMA)
Les patients qui suivent une chimiothérapie et une radiothérapie courent un risque élevé de récidive du cancer car ils développent une résistance à ce traitement. À l'heure actuelle, il n'existe aucune option de traitement pour les patients atteints d'un cancer récurrent et, par conséquent, les thérapies ciblées par la BCMA offrent des options thérapeutiques révolutionnaires pour le traitement du myélome multiple rechuté ou réfractaire, où les modalités de traitement existantes se sont révélées cliniquement inefficaces.
Les principaux acteurs du développement du marché des thérapies ciblées contre la maturation des cellules B (BCMA) sont Celgene Corporation, GlaxoSmithKline plc., Novartis AG, Juno Therapeutics, Gilead Sciences. Inc., Amgen Inc., Affimed N.V., Poseida Therapeutics, Inc. et Autolus Ltd.
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